Koroideremija je stanje koje karakterizira progresivni gubitak vida koji uglavnom pogađa muškarce. Prvi simptom ovog stanja obično je oštećenje noćnog vida (noćno sljepilo), koje se može javiti u ranom djetinjstvu. Slijedi progresivno sužavanje vidnog polja (tunelski vid), kao i smanjenje sposobnosti sagledavanja detalja (oštrina vida). Ovi problemi s vidom nastaju zbog kontinuiranog gubitka ćelija (atrofije) u specijaliziranom tkivu osjetljivom na svjetlo koje oblaže stražnji dio oka (retina) i obližnju mrežu krvnih žila (koroidea). Oštećenje vida kod koroideremije se vremenom pogoršava, ali progresija varira među oboljelim osobama. Međutim, sve osobe s ovim stanjem će razviti sljepoću, najčešće u kasnoj odrasloj dobi.
Učestalost horoideremije se procjenjuje na 1 na 50.000 do 100.000 ljudi. Međutim, vjerovatno je da je ovo stanje nedovoljno dijagnosticirano zbog sličnosti s drugim očnim poremećajima. Smatra se da koroidemija čini oko 4 posto svih sljepoća.
UZROK NASTANKA CHOROIDERMIE
Mutacije u CHM genu uzrokuju horoideremiju. CHM gen daje upute za proizvodnju Rab escort proteina-1 (REP-1). Kao prateći protein, REP-1 se veže za molekule zvane Rab proteini unutar ćelije i usmjerava ih na membrane različitih ćelijskih odjeljaka (organele). Rab proteini su uključeni u kretanje proteina i organela unutar ćelija (intracelularni promet).
Mutacije u CHM genu dovode do odsustva proteina REP-1 ili proizvodnje proteina REP-1 koji ne može obavljati svoju funkciju praćenja proteina. Ovaj nedostatak funkcionalnog REP-1 sprječava Rab proteine da dosegnu i vežu se (vezuju) za membrane organela. Bez pomoći rabskih proteina u intracelularnom prometu, ćelije prerano umiru.
REP-1 protein je aktivan (izražen) u cijelom tijelu, kao i sličan protein, REP-2. Istraživanja sugeriraju da kada REP-1 nema ili je nefunkcionalan, REP-2 može obavljati dužnosti proteinske pratnje REP-1 u mnogim tjelesnim tkivima. Međutim, u retini je prisutno vrlo malo proteina REP-2, tako da ne može nadoknaditi gubitak REP-1 u ovom tkivu. Gubitak funkcije REP-1 i naknadno pogrešno postavljanje Rab proteina unutar ćelija retine uzrokuje progresivni gubitak vida karakterističan za koroideremiju.
NAČIN NASLJEĐIVANJA
Koroideremija se nasljeđuje po X-vezanom recesivnom obrascu. CHM gen se nalazi na X hromozomu, koji je jedan od dva polna hromozoma. Kod muškaraca (koji imaju samo jedan X hromozom), jedna izmijenjena kopija gena u svakoj ćeliji je dovoljna da izazove stanje. Kod žena (koje imaju dva X hromozoma), mutacija mora biti prisutna u obje kopije gena da bi izazvala poremećaj. Muškarci su mnogo češće pogođeni X-vezanim recesivnim poremećajima nego žene. Karakteristika X-vezanog nasljeđivanja je da očevi ne mogu prenijeti X-vezane osobine na svoje sinove.
U X-vezanom recesivnom nasljeđivanju, žena s jednom mutiranom kopijom gena u svakoj ćeliji naziva se nosiocem. Ona može prenijeti izmijenjeni gen, ali obično ne osjeća znakove i simptome poremećaja. Žene koje nose CHM mutaciju mogu pokazati male površine gubitka ćelija unutar retine koje se mogu uočiti tokom detaljnog pregleda oka. Ove promjene mogu oštetiti vid kasnije u životu.
LIJEČENJE
Trenutno ne postoji dostupan tretman za koroideremiju, ali istraživači istražuju različite pristupe, od kojih su neki ušli u klinička ispitivanja.
Genska terapija
Genska terapija ima za cilj zaustaviti degeneraciju mrežnice zamjenom mutiranog gena normalnom zdravom kopijom. To omogućava zahvaćenim ćelijama da povrate dio svoje funkcije i proizvode funkcionalne proteine.
Kod koroideremije, normalna kopija CHM gena se „upakuje“ u bezopasni virus koji se zatim ubrizgava u retinu. Na ovaj način će zahvaćene ćelije retine biti maksimalno izložene virusima koji sadrže normalan CHM gen.
Trenutno, većina ispitivanja genske terapije kod koroideremije je u fazi 1 ili faze 2.
Supresivna terapija “Nonsense”
Terapija supresije “nonsense” mutacija je novi tretman zasnovan na lijekovima koji cilja na stanja uzrokovana “nonsense” mutacijama. “Nonsense” mutacija unosi abnormalni “stop” signal u gen koji prerano zaustavlja proizvodnju proteina, što rezultira proteinom koji je prekratak i nefunkcionalan. Lijek zvan ataluren (Translarna™) modificira zahvaćenu ćeliju da “ignorira” ove abnormalne “stop” signale i proizvodi normalan funkcionalni protein pune dužine.
Oko 30% pacijenata sa horoideremijom ima “nonsense” mutacije. Ataluren je pokazao da smanjuje oksidativni stres, sprečava smrt ćelija retine i vraća funkciju u životinjskim i ljudskim modelima horoideremije. Međutim, još nije proučavan kod pacijenata. Ako se pokaže da je koristan u kliničkim ispitivanjima, ataluren bi potencijalno mogao ponuditi nehiruršku alternativu genskoj terapiji za pacijente s koroideremijom.
