Spinalna mišićna atrofija je genetski poremećaj koji karakterizira slabost i trošenje (atrofija) u mišićima koji se koriste za kretanje (skeletni mišići). To je uzrokovano gubitkom specijalizovanih nervnih ćelija, nazvanih motorni neuroni koji kontrolišu kretanje mišića. Slabost je teže izražena u mišićima koji su blizu centra tijela (proksimalno) u odnosu na mišiće udaljene od centra tijela (distalno). Slabost mišića se obično pogoršava s godinama. Postoje mnoge vrste spinalne mišićne atrofije koje su uzrokovane promjenama u istim genima. Tipovi se razlikuju po starosti početka i težini mišićne slabosti; međutim, postoji preklapanje između tipova. Drugi oblici spinalne mišićne atrofije i srodnih bolesti motornih neurona, kao što su spinalna mišićna atrofija s progresivnom miokloničnom epilepsijom, spinalna mišićna atrofija s dominacijom donjih ekstremiteta, X-povezana infantilna mišićna atrofija i spinalna mišićna atrofija s respiratornim distresom tipa 1 uzrokovani su mutacije u drugim genima.
Spinalna mišićna atrofija tipa 0
evidentna je prije rođenja i predstavlja najrjeđi i najteži oblik stanja. Pogođena beba se manje kreću u maternici, pa se često rađaju sa deformitetima zglobova (kontrakturama). Imaju izuzetno slab mišićni tonus (hipotoniju) pri rođenju. Njihovi respiratorni mišići su vrlo slabi i često ne prežive djetinjstvo zbog respiratorne insuficijencije. Neka dojenčad sa spinalnom mišićnom atrofijom tipa 0 također imaju srčane mane koje su prisutne od rođenja (kongenitalne).
Spinalna mišićna atrofija tipa I
(takođe nazvana Werdnig-Hoffmannova bolest) je najčešći oblik stanja. To je teški oblik poremećaja s mišićnom slabošću koja je vidljiva pri rođenju ili u prvih nekoliko mjeseci života. Većina pogođene djece ne može kontrolirati pokrete glave niti sjediti bez pomoći. Djeca s ovim tipom mogu imati problema s gutanjem koji mogu dovesti do poteškoća u hranjenju i slabog rasta. Oni također mogu imati problema s disanjem zbog slabosti respiratornih mišića i abnormalno zvonastog grudnog koša koji sprječava da se pluća u potpunosti prošire. Većina djece sa spinalnom mišićnom atrofijom tipa I ne preživi ranog djetinjstva zbog respiratorne insuficijencije.
Spinalna mišićna atrofija tipa II
(takođe nazvana Dubowitzova bolest) karakterizira slabost mišića koja se razvija kod djece u dobi između 6 i 12 mjeseci. Djeca s ovim tipom mogu sjediti bez oslonca, iako će im možda trebati pomoć da dođu do sjedećeg položaja. Međutim, kako se slabost mišića pogoršava kasnije u djetinjstvu, pogođenim osobama će možda trebati podrška za sjedenje. Osobe sa spinalnom mišićnom atrofijom tipa II ne mogu stajati niti hodati bez pomoći. Često imaju nehotično drhtanje (drhtanje) u prstima, kičmu koja se savija s jedne na drugu stranu (skolioza) i slabost respiratornih mišića koja može biti opasna po život. Životni vijek osoba sa spinalnom mišićnom atrofijom tipa II varira, ali mnogi ljudi s ovim stanjem žive u svojim dvadesetim ili tridesetim godinama.
Spinalna mišićna atrofija tip III
(takođe nazvana Kugelberg-Welanderova bolest) obično uzrokuje slabost mišića nakon ranog djetinjstva. Pojedinci s ovim stanjem mogu stajati i hodati bez pomoći, ali s vremenom hodanje i penjanje uz stepenice može postati sve teže. Mnogi pogođeni pojedinci trebaju pomoć u invalidskim kolicima kasnije u životu. Ljudi sa spinalnom mišićnom atrofijom tipa III obično imaju normalan životni vijek.
Spinalna mišićna atrofija tipa IV
je rijetka i često počinje u ranoj odrasloj dobi. Pogođene osobe obično imaju blagu do umjerenu slabost mišića, tremor i blage probleme s disanjem. Ljudi sa spinalnom mišićnom atrofijom tipa IV imaju normalan životni vijek.
Spinalna mišićna atrofija pogađa 1 na 8.000 do 10.000 ljudi širom svijeta. Spinalna mišićna atrofija tip I je najčešći tip, koji čini oko polovinu svih slučajeva. Tipovi II i III su sljedeći najčešći, a tipovi 0 i IV su rijetki.
Uzroci
Mutacije u genu SMN1 uzrokuju sve gore opisane spinalne mišićne atrofije. Broj kopija SMN2 gena mijenja težinu stanja i pomaže u određivanju koji se tip razvija.
SMN1 i SMN2 geni daju upute za stvaranje proteina koji se naziva protein motornog neurona preživljavanja (SMN). Normalno, većina funkcionalnih SMN proteina proizvodi se iz SMN1 gena, a mala količina se proizvodi iz SMN2 gena. Nekoliko različitih verzija SMN proteina proizvodi se od SMN2 gena, ali samo jedna verzija je funkcionalna; ostale verzije su manje i brzo se pokvare. SMN protein je jedan iz grupe proteina zvanih SMN kompleks, koji je važan za održavanje motornih neurona. Motorni neuroni prenose signale iz mozga i kičmene moždine koji govore skeletnim mišićima da se napnu (skupe), što omogućava tijelu da se kreće.
Većini ljudi sa spinalnom mišićnom atrofijom nedostaje dio SMN1 gena, što ometa proizvodnju SMN proteina. Nedostatak SMN proteina dovodi do smrti motornih neurona, a kao rezultat toga, signali se ne prenose između mozga i mišića. Mišići se ne mogu kontrahirati bez primanja signala iz mozga, tako da mnogi skeletni mišići postaju slabi i troše se, što dovodi do znakova i simptoma spinalne mišićne atrofije.
Nasljeđivanje
Spinalna mišićna atrofija se nasljeđuje autosomno recesivno, što znači da obje kopije SMN1 gena u svakoj ćeliji imaju mutacije. U većini slučajeva, roditelji osobe s autosomno recesivnim stanjem nose po jednu kopiju mutiranog gena, ali obično ne pokazuju znakove i simptome tog stanja. U rijetkim slučajevima, osoba sa spinalnom mišićnom atrofijom nasljeđuje mutaciju SMN1 gena od jednog roditelja i dobija novu mutaciju u drugoj kopiji gena koja se javlja tokom formiranja reproduktivnih ćelija (jaja ili sperme) ili u ranom embrionalnom razvoju. U ovim slučajevima, samo jedan roditelj je nosilac mutacije SMN1 gena.
DNK test je jedini način da se sazna da li je osoba nosilac SMA gena. DNK test je jednostavan postupak, koji se radi analizom krvi ili pljuvačke.
U općoj populaciji, ovaj test može otkriti oko 95% nositelja. Američki koledž opstetričara i ginekologa (ACOG) preporučuje da se svim ženama koje razmišljaju o trudnoći ili koje su već trudne, ponudi skrining za SMA i druga genetska stanja. Ako je žena nosilac, njen partner se tada može testirati.
